注射用头孢曲松钠参比制剂该怎么选?
发布日期:2018年2月26日
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头孢曲松钠(ceftriaxone sodium)是长效、广谱的第三代头孢菌素类药物,由瑞士Roche公司研发,1982年首次在瑞士上市,1984年获得美国FDA批准上市,随后在日本、英国、德国等国上市。截止2016年5月,头孢曲松钠已在110多个国家获准上市。

 

头孢曲松钠通过抑制细菌细胞壁合成而杀灭细菌,对革兰阴性菌的作用强、对革兰阳性菌呈中度的抗菌作用,临床上用于治疗敏感菌所致的败血症、脑膜炎、腹腔感染、骨关节感染、肺炎、急性中耳炎、支气管炎、皮肤软组织感染、单纯性和复杂性尿路感染以及淋病等。头孢曲松钠以抗菌谱广、杀菌力强、半衰期长、耐酸、耐酶、毒副作用相对较小等优点而广泛应用于临床。《国家基本药物目录》收录的剂型为注射用无菌粉末,规格0.25g、0.5g、1.0g和2.0g。

 

一. 国内剂型少,但文号、厂家多

 

查询CFDA国产药品数据库,国内上市的头孢曲松钠注射剂只有注射用无菌粉末剂型,共有300个批准文号,分属90个厂家,大部分规格为0.25g、0.5g、1.0g和2.0g,其它规格还有0.75g、1.5g、2.5g、3.0g和4.0g。其中上海罗氏制药有限公司的注射用头孢曲松钠无菌粉末(规格0.25g、0.5g和1.0g)为原研地产化产品。国内进口的注射用头孢曲松钠厂家为台湾泛生制药厂股份有限公司,规格2g,无进口的原研产品。

 

  二. 国外市场:橙皮书制定仿制药为参比制剂

 

瑞士

 

查询瑞士药监局网站,原研厂家瑞士Roche Pharma (Schweiz) AG公司以商品名Rocephin在瑞士上市了附带注射用水溶剂的头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格500mg和1g)、头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格2g)、附带含1%盐酸利多卡因溶剂的头孢曲松钠肌注用无菌粉末(规格1g)。

 

美国

 

经查询美国FDA的橙皮书,HOFFMANN LA ROCHE INC公司上市的注射用头孢曲松钠无菌粉末(商品名ROCEPHIN,规格250mg、500mg、1g、2g)和供药房用的多剂量注射用头孢曲松钠无菌粉末(规格10g)于1984年通过NDA上市,被列为RLD,但现已退市。FDA指定SANDOZ INC公司的仿制药头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格250mg、500mg、1g、2g和10g)为参比制剂。BAXTER HEALTHCARE CORP公司上市的仿制药塑料容器包装的注射用头孢曲松钠(CEFTRIAXONE IN PLASTIC CONTAINER,规格EQ 20MG BASE/ML和40MG BASE/ML)和B BRAUN MEDICAL INC 公司上市的DUPLEX® 双室容器包装的注射用头孢曲松钠和葡萄糖注射液(CEFTRIAXONE AND DEXTROSE IN DUPLEX CONTAINER,规格EQ 1GM BASE/VIAL和2GMBASE/VIAL)也具有参比制剂地位。

 

表1 FDA橙皮书中头孢曲松钠注射剂的原研产品和参比制剂

日本

 

查询日本PMDA药品数据库,中外制药株式会社获得Roche授权于1986年在日本上市了注射用头孢曲松钠无菌粉末(商品名Rocephin,规格0.5g和1g),后于2003年上市了聚乙烯多层塑料袋包装的输液用头孢曲松钠无菌粉末(商品名Rocephin,规格1g)。

 

表2 日本上市的注射用头孢曲松钠药品

 

欧盟

 

查询英国MHRA网站,RocheProducts Ltd公司于1988年在英国上市了头孢曲松钠注射用无菌粉末(商品名Rocephin,规格250mg、1g和2g),为英国的原研制剂。Roche Products Ltd公司于2016年上市了附带注射用水溶剂的头孢曲松钠注射用无菌粉末(商品名Rocephin,规格500mg和1g)和附带含1%盐酸利多卡因溶剂的头孢曲松钠肌注用无菌粉末(规格250mg、500mg和1g)。这些产品通过互认可程序(MRP)在欧盟成员国德国、丹麦、意大利等多国批准上市。

 

查询德国药监网站,Roche Pharma (Schweiz) AG公司于1996年以商品名Rocephin在德国上市了附带注射用水溶剂的头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格500mg和1g)和头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格2g)。查询法国药监网站,Roche公司以商品名Rocephin在法国上市了附带注射用水溶剂的头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格500mg和1g)和附带含1%盐酸利多卡因溶剂的头孢曲松钠肌注用无菌粉末(规格500mg和1g)。

 

表3 欧盟药品HMA数据库中以商品名ROCEPHIN上市的药品

 

  三. 各国药典均有收载

 

 中国药典2015年版二部收载了头孢曲松钠原料药和注射用头孢曲松钠制剂。欧洲药典EP9.4、日本药典JP17、美国药典USP40-NF35和英国药典BP2017收载了头孢曲松钠原料药。美国药典USP40-NF35和英国药典BP2017收载了头孢曲松钠注射用无菌粉末制剂。美国药典USP40-NF35还收载了头孢曲松钠注射液。

 

  四. 罗氏原研产品已在世界主要国家上市

 

注射用头孢曲松钠最早于1982年在瑞士上市,原研企业为瑞士Roche公司(由日本iF文件、Roche公司官网证实)。此后,Roche公司在各国的子公司或授权公司先后在美国、日本、欧盟等地上市了该产品。

 

在瑞士,原研厂家瑞士Roche Pharma (Schweiz) AG公司以商品名Rocephin上市了注射用头孢曲松钠无菌粉末(规格500mg、1g和2g),其中500mg和1g规格为附带注射用水溶剂的注射用无菌粉末。

 

在美国,HOFFMANN LA ROCHE INC公司以商品名Rocephin于1984年通过NDA上市了头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格250mg、500mg、1g和2g)和供药房用多剂量头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格10g),并被列为RLD,但现已退市。

 

在日本,中外制药株式会社获得Roche授权于1986年以商品名Rocephin上市了注射用头孢曲松钠无菌粉末(规格0.5g和1g)。

 

在欧盟,Roche Products Ltd公司于1988年在英国以商品名Rocephin上市了头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格250mg、1g和2g)。该产品通过互认可程序(MRP)在欧盟成员国德国、丹麦、意大利等多国批准上市。Roche Pharma (Schweiz) AG公司于1996年以商品名Rocephin在德国上市了附带注射用水溶剂的头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格500mg和1g)。

 

Roche公司作为原研企业的注射用头孢曲松钠药品目前已在世界主要国家上市,主要涉及商品名Rocephin。

 

  五. 参比制剂:优先选择英国上市原研品

 

注射用头孢曲松钠无菌粉末的原研厂家为瑞士Roche公司,以商品名Rocephin(规格500mg、1g和2g)最早在瑞士上市。随后在美国,由HOFFMANN LA ROCHE INC公司以商品名Rocephin(规格250mg、500mg、1g和2g)上市,但现已退市,FDA指定SandozInc公司生产的仿制药(规格250mg、500mg、1g和2g)作为参比制剂。在日本,由获得Roche公司授权中外制药株式会社于1986年以商品名Rocephin上市(规格0.5g和1g)。在欧盟,由RocheProducts Ltd公司于1988年在英国以商品名Rocephin上市(规格250mg、1g和2g),由Roche Pharma (Schweiz) AG公司于1996年以商品名Rocephin在德国上市(规格500mg和1g)。

 

而在中国,注射用头孢曲松钠有约300个批准文号,上市厂家众多,规格较多,有些规格为中国独有,无相应的参比制剂规格。考虑到美国上市的原研制剂现已退市,而日本的原研制剂仅有2个规格,可优先选择Roche Products Ltd公司在英国上市的原研制剂(规格250mg、1g和2g)。上海罗氏制药有限公司的头孢曲松钠注射用无菌粉末(规格0.25g、0.5g和1.0g)为原研地产化产品,若经SFDA审核批准,也可作为参比制剂。厂家也可选择国际公认的同种药物作为参比制剂。国内北大医药股份有限公司即选择在美国具有参比制剂地位的仿制药Sandoz Inc公司上市的注射用头孢曲松钠作为参比制剂进行备案。

 

表4 国内注射用头孢曲松钠参比制剂备案情况

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